这些药物及其代谢产物会对人体的周围神经功能造成损伤,以及产生一系列神经功能紊乱的症状和体征。总的来说,临床上可以分为感觉神经、运动神经以及自主受累三种不同的表现:
①感觉神经受累可以出现四肢末端的麻木、刺痛、感觉迟钝或丧失、触觉改变和腱反射消失等,痛觉异常或痛觉过度敏感也比较常见;
②运动神经受累的表现包括四肢远端无力、精细运动受损(如无法扣衣服扣子、使用筷子等)、走路不稳、肌肉萎缩等;
③自主神经受累比较少见,可表现为便秘、汗出过多或过少、直立性低血压、性功能障碍和排尿困难等。
一般出现不良反应的概率往往与药物使用的累计剂量相关,也和单次给药剂量、每次治疗的间隔时间、给药途径以及联合用药方案中其他药物的相互作用有关。此外,老年患者,合并糖尿病、肾功能不全、维生素缺乏、贫血等基础疾病的患者发生CIPN的概率也会更高一些。
不同种类药物发生化疗所致周围神经病变的时间不同,临床特征也不尽相同。几种常见药物引起的化疗所致周围神经病变的临床特点如下:
1.奥沙利铂
奥沙利铂引起的神经毒性包括急性神经毒性和剂量累积性神经毒性。
急性神经毒性:24-72小时内出现,典型症状包括:吞咽冷食不适,咽部不适,对碰触冷物品敏感,手部、足部和口周感觉异常,以及肌肉痛性痉挛。通常每次给药后都会再次出现,可在数日后完全缓解。
剂量累积性神经毒性:与累积剂量有关,且呈剂量依赖性,通常表现为对称性感觉神经病变,不伴运动受累,极少数伴有自主神经受累。一般来说,奥沙利铂的神经毒性会在停药后改善,但在停药后的几个月内也有可能继续加重,多数患者神经病变部分可逆;大约有一半患者在停药后的8个月内完全缓解,但也有部分患者不能完全恢复。通常手部症状在治疗期间更严重,而足部症状在随访期间更为明显。
2.顺铂
以感觉神经受累为主,通常只在药物累积到一定剂量后才会出现。大多数患者都会随时间改善,但通常不能完全恢复。主要表现为麻木、感觉异常,偶尔出现疼痛,最早出现于脚趾和手指,自主神经病变罕见。
3.紫杉类
我们常用的紫杉醇、多西他赛和白蛋白紫杉醇等药物都可以引起神经病变,与累积剂量有关,主要累及感觉神经纤维,表现为手足烧灼样异常感觉及反射丧失,运动神经受累不常见。其中多西他赛神经毒性相对较轻。紫杉醇可以引起急性疼痛综合征,其特征为重度关节痛和肌痛,伴麻木和麻刺感,在治疗后1-2天内出现,通常持续4-5天,最新观点认为这也是一种急性神经病变类型。
外周神经毒性反应大多数患者可以耐受,但是临床上也有一少部分患者反应非常严重。根据周围神经对人体造成的影响大小,将其分成了以下几种等级,1级最轻,4级最重。CIPN达到3级以上的患者通常需要停药或调整治疗方案。
首先出现手脚麻木症状,患者不必太过紧张或焦虑,及时主动告诉医护人员,由医护人员对这些神经毒性进行分级再确定相应的治疗方案。
1.注意保暖