中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗最严重的血液学毒性，中性粒细胞减少伴发热 (FN) 是最主要的临床并发症。中性粒细胞减少的程度、持续时间与感染甚至死亡风险直接相关，严重影响了化疗药物相对剂量强度与既定周期，临床上不得不降低药物剂量、延迟治疗时间或更改方案，最终难以达到预期的疗效。因此，预防或治疗中性粒细胞减少症是保证足剂量化疗或剂量密集化疗的根本。
重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG-CSF) 与聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子 (PEG-rhG-CSF) 是防治肿瘤放化疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物。在临床查房中，经常有医生会问到: 长效与短效二者区别和不同具体在哪？可以交替使用吗？合理使用要点有哪些？… 一文理清，欢迎关注。
01细胞因子对中性粒细胞调节机制
rhG-CSF 通过多种机制调节中性粒细胞产生，还可直接作用于前体细胞，使其更易增殖分化为中性粒细胞。使用 rhG-CSF 后，中性粒细胞绝对值曲线呈双峰形，第 1 峰是 G-CSF 促进骨髓已成熟的粒细胞向外周血释放的结果（建议使用大于 7 天以上），第 2 峰是 G-CSF 刺激骨髓粒系造血祖细胞加速增殖、分化、成熟和释放所致。
划重点：升白针不是生产「白细胞」，而是「催化」骨髓原始中性粒细胞尽快成熟、分化、增殖，及时恢复白细胞，同时避免人体因白细胞过低而继发感染性风险。
02长效与短效升白针区别点
重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）是一种人工合成的促进中性粒细胞增殖，分化、激活的细胞因子，主要用于细胞毒化疗药物治疗后出现的中性粒细胞减少症。目前临床应用的主要有两种：短效的重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG-CSF) 和长效的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子 (PEG-rhG-CSF)。
01
作用机制
PEG-rhG-CSF 和 rhG-CSF 具有相同的作用机制。
02
结构差异
PEG-rhG-CSF 是 rhG-CSF 的长效剂型，是在 rhG-CSF 的氨基酸序列 N 末端共价结合聚乙二醇（PEG）而形成的一种蛋白质，由于分子量大，药物的生物稳定性增强，不易被酶解，且其免疫原性与抗原性降低，不易产生中和性抗体。
03
半衰期
短效皮下给药 t1/2 约 4-6 h，静脉给药 t1/2 约 0.5-1 h；
PEG-rhG-CSF 能降低血浆清除率，延长半衰期，皮下注射 t1/2 约 50 h。
04
给药方法
短效可皮下或静脉注射；长效只能皮下注射。
05
疗效区别
临床研究表明其药效学特性及防治粒细胞减少性发热（FN）相关不良事件发生方面长效与短效 rhG-CSF 基本一致。
03长效与短效升白针使用要点
01
预防性使用原则
无论一级和二级预防，指南推荐短效制剂和长效制剂均可。
02
治疗性使用原则
指南仅推荐短效制剂用于治疗，不推荐治疗性使用长效制剂。
03
交替使用原则
对于接受预防性 PEG-rhG-CSF 用药的患者推荐一般不建议额外给予 rhG-CSF 治疗 [21]，但 NCCN 指南推荐如果 ANC<0.5×109/L 持续时间 ≥3 d，考虑使用 rhG-CSF 进行补救治疗 (CSCO 证据级别为 2A）。而对于接受预防性使用 rhG-CSF 的患者出现 FN 后，应继续使用 rhG-CSF 治疗。对于未接受预防性使用 G-CSF 的患者，需进行治疗性使用 rhG-CSF 的风险评估，如果有不良因素时，需考虑使用 rhG-CSF 治疗。
04
长效与短效制剂使用时机
短效在化疗药物结束后次日开始；而长效在化疗药物结束后 48 小时开始。强调不能在细胞毒化疗药物给药前 14 天内及化疗后 24 小时内给药（最易滥用）。
05
长效与短效对肝、肾功能影响
对于严重肝、肾、心、肺功能障碍者二者均禁用。
06
特殊人群使用
短效制剂：对早产儿、新生儿及婴儿的安全性尚未得到确认；对小儿患者给药时，须严密观察，慎重给药；对妊娠期的患者使用本制剂的安全性尚未得到确认；老年患者一般生理机能降低者较多，故在使用本制剂时，应增加中性粒细胞数 (白细胞数) 的测定次数，慎重给药。
长效制剂：不能用于婴儿、儿童和体重低于 45 kg 的未成年人（在儿童使用的安全性和有效性尚未建立）；孕期使用的安全性尚未建立； 目前尚不清楚本品是否从母乳分泌，哺乳期妇女应慎用；未观察到老年患者与年轻患者的安全有效性存在差异。
07
是否需要监测血常规
使用长效制剂通常无需监测血常规，而短效制剂需 2-3 天监测血常规。