染色体倒位（inversion）是由于同一条染色体上发生了两次断裂，产生的片段颠倒 180 度后重新连接造成的。如果倒位发生在染色体的一条臂上，称为臂内倒位（paracentric inversion）；如果倒位包含了着丝粒区，则称为臂间倒位（pericentric inversion）。

人类 9 号染色体异染色体区域的臂间倒位inv(9)是最常见的染色体平衡易位之一，发生率为 1%~1.65%。文献报道 inv(9)的最低发生率是在亚洲人群，为 0.25%；英国和芬兰人群 inv(9)的发生率为 1%；美国人群发生率为 4%~5%；希腊人群发生率为 4%。

inv(9)的主要核型包括哪些？

inv(9)(p11;q12) ,inv(9)(p11;q13) ,inv(9)(p11;q21) ,inv(9)(p12;q13) ,inv(9)(p13;q13) ,inv(9)(p13;q21) ,inv(9)(p11;q34) ,inv(9)(p13;q33) ,inv(9)(p22;q32)等。

如上文献报道的核型有很多，许多研究者认为 inv(9)是一种良性变异，但 inv(9)在多种疾病患病个体中被检出。如受精失败，发育缺陷，急性白血病，卵巢癌，习惯性流产，发育迟缓，颅面部畸形，隐睾，骨骼畸形，智力迟钝，先天性异常和心脏缺如等。

Inv(9)配子的形成

倒位携带者配子理论上有 4 种核型，一种为正常结构染色体，一种为倒位但遗传物质数量无增减染色体，另两种为染色体缺失或重复，因此携带者生育表型正常后代的概率，理论上为 1/2。

inv(9)是一种良性变异还是一种致病性变异？

研究表明 inv(9)可能与各种疾病有关，如先天性异常、生长迟缓、不孕症、复发性流产和癌症，且与这种变异相关的临床特征在不同生长阶段有所不同，但是没有确凿的证据表明 inv（9）的致病性，因此，对于 inv（9）是良性还是致病性，暂无统一结论。

inv（9）可能导致不孕不育，一部分原因是由减数分裂中形成的不平衡配子引起的；一部分原因可能与 9 号染色体上的基因有关。例如有一种假说认为 9p24.1 上有松弛素基因（relaxin，RLX）,既能影响女性卵泡发育与成熟过程，也能影响男性精子运动与穿卵能力。

inv(9)对 IVF 影响吗？

文献报道 1：IVF/ICSI 患者共 214 例。倒位组：107 对夫妻，其中一方为携带倒位者；对照组：107 对核型正常的夫妻。两组均接受其首次 IVF/ICSI 治疗，比较两组间卵母细胞数量、正常受精率、异常受精率、卵裂率、胚胎利用率、新鲜胚胎移植率、临床妊娠率（CPR）、植入率、流产率、每次胚胎移植活产率（LBR）。倒位组没有任何劣势，CPR 和 LBR 相似。

文献报道 2：PGT-A 患者共 132 例。倒位组：夫妻任意一方为倒位携带者的不孕夫妻（n =52）的 66 个 IVF 周期；对照组：与病例组女方年龄匹配的非倒位携带者夫妻的 66 个 IVF 周期。两组均进行胚胎植入前非整倍体检测(PGT-A)，在随后的冷冻胚胎移植中仅移植整倍体囊胚。与对照组相比，倒位患者的非整倍体发生率没有显著升高（倒位组=48.8% vs 对照组=47.2% ）。整倍体囊胚移植后，活产结局极佳。

文献报道 3：回顾性分析 7 对夫妻 52 枚囊胚进行 inv（9）结构性筛查(PGT-SR)和胚胎植入前非整倍体检测(PGT-A)。结果：不平衡重排率为 0/52（0.0%），整倍体率为 61.5%，非整倍体率为 38.5%。没有任何证据支持 inv（9）与不孕症和/或流产直接相关。

小结一下

inv(9)的临床意义存在争议，inv(9)携带者夫妻是否要进行 PGT，同样存在争议。

9 号染色体臂间倒位的重排类型多样，目前的文献报道，无论是样本量还是 inv(9)重排种类都非常有限，因此仍然没有足够的证据支持单纯的 inv(9)进行 PGT。

携带 inv(9)合并不孕不育和/或复发性流产的患者，可结合临床进行 PGT-A，提高活产率、降低不良妊娠率。以目前有限的文献报道来看，与其他类型相比，inv(9)(p12;q13)患者可能有较少的异常受精胚胎和较高的种植率，结合指南，不建议对其进行 PGT。

inv(9)可能与各种疾病有关，如先天性异常、生长迟缓、不孕症、复发性流产和癌症，虽然没有确凿的证据表明 inv(9)的致病性，但对临床遗传咨询有益。