复发性流产定义
复发性流产（Recurrent spontaneous abortion，RSA）美国生殖医学学会的标准是2次或2次以上妊娠失败；英国皇家妇科医师协会（RCOG）则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失；我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。
RSA病因复杂，主要包括遗传、解剖、内分泌、感染、血栓前状态、免疫因素、环境因素、男性因素等。其中遗传因素，增加了RSA的发生率，是引起RSA的重要病因。
统计显示50%以上早期流产是由于染色体异常引起，随着染色体基因检测技术水平的提高，越来越多的研究开始深入探讨染色体基因问题，为临床诊治提供依据，以期提高再次妊娠后保胎成功率。夫妇染色体异常包括结构异常、数量异常和性染色体异常。
病例1
患者34岁，女，2022年06月初诊。
主诉：不良妊娠2次。
现病史：平时月经规律，5/30天，量中，色红，无痛经。不良妊娠史2次，均于孕50+天未见胎心胎停育清宫。阴道分娩1女，体健。行病因筛查提示：46，XX，t（7:11）（p15:q13），16qh+。告知患者染色体平衡易位，1/18概率完全正常，1/18概率与母亲相同，16/18为不平衡非整倍体。建议三代试管。患者于2023.02.02停经38天时发现自然妊娠，早孕经过平顺，2023.3.23NT正常，我院建档。2023.9.25阴道分娩1男婴，体健。
分析：染色体平衡易位对生育虽然有影响，然而没有那么可怕。所谓的1/18，是理论上18种可能性中的一种，而不是生育正常孩子概率是1/18。有学者研究表明染色体平衡易位患者家庭正常妊娠的总体概率在40%-50%左右，所以平衡易位携带者生育正常孩子的概率几乎占一半。该患者比较幸运，在不断试错的过程中，4次妊娠，2次异常，2次正常；通过不断努力，加上好孕加持，至此儿女双全。
病例2
患者33岁，女，2022年02月初诊。
主诉：不良妊娠史2次，胚胎发育不良。
现病史：患者末次月经2022.12.22（阳历），停经39天查血HCG 1305miu/ml，P 24ng/ml，E2 225pg/ml；给予烯丙雌醇口服；停经41天查HCG3476miu/ml，P 20.7ng/ml，E2 205pg/ml，考虑胚胎发育不良，加用依诺肝素；停经45天查HCG8965miu/ml，P 23.1ng/ml，E2 202pg/ml；停经45天阴超：孕囊12*11mm，可见卵黄囊。
患者2013年、2022年分别孕2月余可见胎心胎停育清宫；2年半前北京IVF助孕，查男方染色体：46，XY，t（3,21）（p11；p11）；女方染色体：46，XX，21ps+，22ps+；早期保胎方案复杂；孕35+2周胎膜早破早产。
结合患者病史及本次妊娠指标，考虑胚胎发育不良，结合夫妻双方染色体分析，胚胎染色体异常可能性大，建议放弃。患者及其家属商议后坚决要求继续保胎。停经11周+5天查NT厚度8.2mm，胎儿颈部后方囊实性包块，考虑颈部水囊瘤，胎儿皮肤轻度水肿，给予行引产术。
分析：男方染色体结果分析：数目正常。男性，3号和21号染色体发生平衡易位。该患者在孕45天左右时孕三项增长不满意，提示胚胎发育异常可能性大，但患者及其老公经商议后坚持保胎治疗。（因患者活产一胎保胎过程也非常艰辛）。但经过努力，并未达到想要的结果。
染色体平衡易位的危害
平衡易位(reciprocal translocation)：是指两条染色体断裂后所形成的断片互相交换，并在断裂点重接，由于这种相互易位没有造成染色体片段的增加和减少，遗传物质没有改变，称之为染色体平衡异位。
平衡易位可涉及任何一条染色体，是最常见的染色体结构异常，也是造成流产、死胎和畸形儿的主要原因之一。通常情况下，平衡易位是染色体结构变异，没有细胞遗传物质的丢失，因此一般患者表型及智力正常，但是在生殖细胞的形成过程中，由于同源染色体不能正常配对，理论上可以形成18种不同类型的配子，其中1种为正常配子，1种为平衡易位携带者，其余均为重复或缺失型配子。
这些配子在和正常配子受精形成的合子中，只有1/18为正常合子，1/18为平衡易位携带者，其余16/18均为部分单体或三体，是造成流产、死胎和畸形儿的主要原因。
如何发现染色体平衡易位
患者行外周血染色体核型分析是目前最简便、最有效的检出染色体数目及结构变异的技术手段，能够检测出绝大部分的平衡易位。仅有少部分隐匿性的易位需要借助分子细胞遗传学技术才能发现。
染色体平衡易位夫妇生育
夫妇中有一人为平衡易位携带者，根据自身身体条件和经济状况，有两种妊娠方式可供选择：
一种是通过自然受孕，但胎儿染色体异常的概率较高，可能导致自然流产、胎儿结构畸形等异常情况。因此，在孕中期（大约18-24周）需要进行羊水穿刺产前诊断。
另一种方式是进行三代试管婴儿（PGD），即胚胎植入前遗传学诊断。虽然费用较高，但孕中期仍建议进行产前诊断。
反复试错可能会带来代价，如反复流产清宫可能导致输卵管不通、宫腔粘连等。若输卵管不通，可通过试管助孕解决；若出现严重的宫腔粘连，则可能会完全丧失生育能力。因此，助孕方式选择应慎重。
总的来说，对于平衡易位携带者，选择合适的妊娠方式非常重要，既需要考虑胎儿的健康风险，也要考虑自身的经济状况和生育能力。在决定助孕方式时，应充分了解各种可能的风险和收益，做出明智的决策。