CA19-9是一种胃肠道肿瘤相关抗原,其检测值升高主要见于胰腺癌、胆管癌、结肠癌和胃癌等恶性消化道肿瘤,其中在胰腺癌和胆管癌中阳性率最高。但血清CA19-9是多种肿瘤和非肿瘤不同类型疾病的生物标志物,难以用于恶性肿瘤的确诊筛查,需联合其他指标进行判断。那么,如何更好地运用它们呢?熟知每一个项目的来源、去路、生理作用与病理意义便显得尤为重要,也是将项目得到最佳应用的关键。
①CA19-9(abobydrale anigen 19-9)是细胞膜上的糖脂质,是通过杂交瘤技术获得了一些可以与结直肠癌细胞结合的单克隆抗体,其中有一种被命名为 1116-NS-19-9,后来将单抗1116-NS-19-9识别的抗原表位称为CA19-9。
②CA19-9在血清中以唾液黏蛋白形式存在,在具有分泌功能的正常腺上皮细胞中广泛存在,主要分布于胎儿胰腺、胆囊、肝脏及肠等部位和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。其在正常人血清中含量较低,其血清CA19-9<27U/ml。
③CA19-9又称胃肠癌相关抗原,与CEA的抗原决定簇相似。其检测值升高主要见于胰腺癌、胆管癌、结肠癌和胃癌等恶性消化道肿瘤,卵巢上皮性肿瘤,CA19-9阳性率可达50%。卵巢黏液性囊腺瘤,CA19-9阳性率可达76%,浆液性肿瘤为27%。子宫内膜癌及宫颈管腺癌也有一定阳性表达。
④血液循环中CA19-9水平升高的原因可能是由于进入血液循环的CA19-9量增加或血液循环中代谢清除率的降低。
2. CA19-9主要作为胰腺癌、胆囊癌等消化道恶性肿瘤的辅助诊断指标:在消化道肿瘤中尤其是胰腺癌中被广泛应用,胃癌、肝癌、结直肠癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平会有不同程度的升高,很有参考价值。但CA19-9的早期诊断价值不大,主要作为病情监测和预示复发的指标,其中胰腺癌最敏感。
3. CA19-9可用于病程评估、预后判断和转移复发监测:
若手术治疗后2-4周CA19-9不能降至正常者提示手术失败;若降低后又升高者预示肿瘤复发;当CA19-9>1000U/ml时,几乎均存在外周转移。与AFP、CEA联合检测可提高胃肠道肿瘤的检出率。
4. CA19-9在良性疾病中的变化:
①如果CA19-9单项偏高,尤其是低水平升高的情况,有数据表明,CA19-9升高的人群中,其水平<90U/mL的大多为良性疾病。建议选择固定的检验科进行随访或通过其他肿瘤标志物检测、上腹部CT或肝胆胰腺超声等相关检查明确病因。
②如果CA19-9偏高几倍至几百倍,提示恶性肿瘤的可能性比较大,最好联合多种肿瘤标志物检测、必要的影像学检查、胃肠镜以及病理活检确诊来提高恶性肿瘤的诊断价值。
4.1 CA19-9与消化道炎症:
急慢性胰腺炎、胆石症、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、脂肪肝、肝炎及肝硬化等也有一定程度增高,但往往为一过性增高,且其浓度多<120U/ml,必须加以鉴别。当发生炎症和梗阻时,管腔内的液体不能顺利排出,血管通透性增加,管腔内容物进入血管的速度加快,这解释了血清CA19-9水平可能升高的原因。
4.2 CA19-9与非恶性肿瘤疾病:
如不同部位的囊肿和假性囊肿、导管内状黏液瘤、胰腺脂肪瘤、胆管囊腺瘤等血清CA19-9水平也会升高。
4.3 CA19-9与肾衰竭:
在肾功能衰竭等疾病中血清CA19-9水平升高可能与其不能及时从血液循环中清除有关。
4.4 CA19-9与良性内分泌系统疾病与生殖系统疾病:
甲状腺结节性增生、甲状腺功能减退、甲状腺机能亢进、淋巴细胞性甲状腺炎、无毒性甲状腺肿、糖尿病等都有可能会引起CA19-9低浓度增高或一过性增高。子宫肌瘤、子宫内膜异位症、卵巢皮样囊肿、卵巢粘液囊肿等也会引起CA19-9升高。其中内分泌疾病、生殖系统疾病和月经时的CA19-9的升高均有可能与体内激素的变化和血浆脂质及脂蛋白的代谢不同有关,同时在月经期间子宫内膜的脱落也有可能引起血清中的CA19-9含量升高。
4.5 CA19-9与良性肺部疾病:
如肺纤维化、支气管扩张、结核、曲霉病、肺炎、炎性肉芽肿、间皮瘤等也会引起CA19-9单项升高。
4.6 CA19-9表达量受基因型影响:
Lewis(FUT3)和Secretor(FUT2)基因可调控CA19-9分泌。Lewis促进CA19-9的合成,而Secretor抑制CA19-9的分泌。根据基因型可将患者分为3个亚组:Lewis (−)、Secretor (−)/Lewis (+)和Secretor (+)/Lewis (+)组。Secretor (−)/Lewis (+)组在无病因的情况下,血清CA19-9水平偏高;而即使患有晚期胰腺癌,由于缺乏参与CA19-9合成的酶,Lewis(−)的人口中却有10%的患者不能产生CA19-9。Secretor (+)人群血清CA19-9水平偏高。
4.7 CA19-9实验室检测导致的误差:
血液标本存在溶血或脂血,以及标本保存不当也会导致CA19-9单项升高。