更年期是女性生命中的一段“不安稳”期,大约有3/4~4/5的更年期女性会经受关节疼痛、潮热出汗、情绪变化,以及失眠、“脑雾”等等的折磨,并且由于雌激素的离去,对女性骨骼、心血管、生殖泌尿道的健康产生长远的不良影响。
2023版《中国绝经管理和绝经激素治疗指南》指出“绝经激素治疗(MHT)是唯一能够一揽子解决由于绝经后雌激素缺乏所带来的各种相关问题的方案。”可在实际应用中,一方面,许多女性或认为“顺其自然最好”,或担心“激素的副作用很大”,以致于错失改善更年期生活质量和身心健康的机会;另一方面,有的女性长期自行购药使用,而不到医院进行定期随访评估,可能会带来一些潜在的风险。
绝经激素治疗(MHT)有哪些益处?又有哪些风险?如何来权衡利弊?
绝经激素治疗的受益
①有效调节月经,防止子宫内膜内膜癌变。更年期早期月经紊乱时,使用孕激素是最有效的调经方法,可以使月经变得规则,避免月经淋漓不净或大出血,从而避免发生贫血,并可防止子宫内膜异常增厚,防止内膜发生病变甚至癌变,还可减少刮宫。
②显著缓解更年期症状,提高女性生活质量。使用雌激素后,短的2-3天、长的1周左右,潮热、出汗症状就能明显缓解,用药1-2周后睡眠、情绪、精神状态等均可明显改善。
③延缓生殖泌尿道萎缩,改善夫妻生活。全身或局部使用雌激素可有效改善绝经后会阴干涩、灼热感、瘙痒、刺痛、夫妻生活困难等阴道萎缩症状,以及尿频尿急尿痛等尿道萎缩症状。
④减少骨量流失和肌肉减少,是预防绝经后骨质疏松的一线措施。雌激素是阻挡骨骼中钙流失的一道“闸门”,并对关节及肌肉有保护作用。更年期尽早补充雌激素可预防骨质疏松,缓解关节僵硬和疼痛,减少肌肉流失。
⑤保护血管,延缓和减少心脑血管病的发生。女性绝经前心梗的发病率明显少于同年龄的男性,这是因为有雌激素的保护。雌激素对血管的保护作用可以理解为“为血管做瑜伽”,使血管硬化延迟。研究显示,启动治疗的时机至关重要,在绝经后10年内、60岁以前开始用药的女性,其心脑血管病的风险降低,死亡率也有降低的趋势。
⑥改善代谢,降低2型糖尿病风险。雌激素可增加胰岛素的敏感性,改善糖代谢,有利于血糖控制,降低血糖水平。
⑦改善认知,降低阿尔茨海默病和痴呆的风险。研究显示,雌激素具有保护神经突触、保障大脑细胞内营养物质和信号分子运输的作用。与保护血管一样,启动治疗的时机也很重要,在绝经后10年内、60岁以前开始用药对保护认知有益。
⑧延缓皮肤老化,减少腹部脂肪堆积。雌激素是女性名副其实的“美容师”,它帮助留住胶原蛋白,调节脂肪分布,改善令人讨厌的“皱纹”和“水桶腰”。
绝经激素治疗的风险
①长期使用乳腺癌风险略有增加。乳腺癌的发病涉及多个因素,如遗传、胸部放疗、肥胖、吸烟、饮酒、缺少运动、初潮早、绝经晚、未生育、未哺乳等等。激素治疗对乳腺癌的风险与具体的用药方案、药物、持续时间以及患者的本身特征有关。研究显示,单独使用雌激素不额外增加乳腺癌风险;雌、孕激素联合应用乳腺癌风险略有增加,每1000人增加0.8人左右,属于罕见级别的风险,增加的风险低于肥胖和缺少运动,与每天喝1杯红酒相当;乳腺癌的风险与孕激素的种类有关,天然的黄体酮或接近天然的地屈孕酮风险较低,长期使用合成孕激素风险有所增加。《中国绝经管理和绝经激素治疗指南(2023版)》指出:激素治疗不增加乳腺良性疾病恶变的风险,不进一步增加有乳腺癌家族史女性的乳腺癌风险。
要强调的是,乳腺癌是激素治疗的禁忌症,如果已经确诊或怀疑还有乳腺癌,则不建议使用激素治疗。
乳腺癌是女性发病率最高的癌症,我国女性乳腺癌发病的高峰年龄是50岁左右,恰好是更年期阶段,无论是否使用激素治疗,都要重视乳腺癌的定期筛查。
②子宫内膜癌风险不增加。1型子宫内膜癌与长期无孕激素保护的雌激素作用有关,对于有子宫的女性,更年期激素治疗时都会加用足量足疗程的孕激素,以保护子宫内膜,因此不会增加子宫内膜癌的风险。如果已患子宫内膜癌,则不建议激素治疗,早期子宫内膜癌在手术后可以使用激素治疗,目前研究显示不增加复发风险。
③其他癌症风险多数不增加。激素治疗不增加子宫颈鳞癌的风险。对卵巢肿瘤,如为低级别浆液性癌、子宫内膜样癌或颗粒细胞瘤,则不建议使用激素治疗。对消化道肿瘤,激素治疗降低直肠癌、结肠癌、胃癌、食道癌的风险,不增加胆道癌风险。对肺癌和血液系统癌症的风险,目前研究未发现激素治疗与两者风险有关。
④子宫肌瘤可能略有增大。子宫肌瘤在绝经后可缩小,如果使用激素治疗,则缩小的速度减慢,或维持原来大小,部分可能稍有增大,增大多发生在用药的前半年。子宫肌瘤患者使用激素治疗需定期随访,但不用过度担心。
⑤子宫腺肌病、子宫内膜异位症应选择合适的用药方案。子宫腺肌病和子宫内膜异位症的两个突出症状是痛经和月经异常(过多、经期延长等),所以在使用激素治疗时选择不来月经的雌孕激素连续联合方案更为合适。
⑥心脑血管病风险存在启用年龄差异。绝经后10年内、60岁以前开始激素治疗对心脑血管有保护作用,但在绝经10年后、60岁以上开始用药,则可能增加冠心病、缺血性脑卒中的风险,因此绝经后10年内、60岁以前被称为启动激素治疗的“窗口期”。经皮雌激素对血栓性疾病的风险较低,对存在高危因素的女性,可选择使用经皮雌激素。
⑦静脉血栓栓塞风险罕见。静脉血栓的危险因素有肥胖、吸烟、家族史、长期卧床、久坐等,天然雌激素和天然孕激素/地屈孕酮对静脉血栓的风险低,对于存在高危因素的女性,使用经皮雌激素比口服雌激素更为安全。
⑧其他潜在风险。胆结石、支气管哮喘、偏头痛、癫痫、血卟啉病、耳硬化症及系统性红斑狼疮等免疫性疾病可能与雌激素相关,这些风险的绝对危险度较低,不是激素治疗的绝对禁忌症,但在用药时需认真评估,选择最合适的用药方案。
如何权衡绝经激素
治疗利弊?
有适应症、无禁忌症、用药的获益大于风险是绝经激素治疗的基本原则。
总体上说,合适的人在合适的时机启动绝经激素治疗是利大于弊的。
“合适的人”指的是:有适应症、无禁忌症,且有意愿通过激素治疗提高生命质量的更年期女性。
“合适的时机”是:更年期月经紊乱时、绝经后的早期、年龄60岁以内或绝经10年以内开始用药,获益风险比最高。
具体到每个更年期女性,则需要对症状及其严重程度、年龄、绝经年限、既往病史、家族病史、化验和辅助检查结果等进行综合评估,医生和患者充分沟通后,进行个体化选择,决定是否用药,以及使用何种方案、哪种药物、多少剂量,最大程度地在收益与风险之间找到平衡,帮助每一个女性平稳、舒适地度过更年期,拥抱健康美好的生活。
附加:
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